sábado, 2 de junio de 2018

Desarrollan un modelo que permitirá diagnosticar el Síndrome de Fatiga Crónica en el 70% de los casos

Por José Luis Rivas - ASSSEMBiomédics

Se trata de incidir en aspectos prácticos que tengan un beneficio claro en los afectados: más investigación dirigida a una mejora en el diagnóstico, mejora en el reconocimiento y ser pioneros en el avance de nuevos tratamientos farmacológicos que ya funcionan en EM/SFC y que se emplean en otras patologías autoinmunes y que podrían ser útiles en subgrupos de afectados de EM/SFC mejor caracterizados.

El investigador y farmacéutico José Luis Rivas ha reivindicado que lograr publicar este estudio en una revista avala la existencia de biomarcadores, y ha llamado a médicos, administraciones y científicos a “dejar de lado” la consideración de que es psicosomático y se invierta más en investigación.

Planteamiento y objetivos del estudio

Estudio formado por 76 enfermos de EM/SFC y 73 controles sanos, emparentados en edad y sexo. Tanto los enfermos como los sanos, fueron doblemente diagnosticados en base a los Criterios Canadienses de Consenso de la EM/SFC del 2010.

Se dispone del consentimiento para ello otorgado por el Hospital Clínico de Barcelona.

El objetivo principal del estudio fue encontrar diferencias en base a la caracterización inmunofenotípica -aspecto- de subpoblaciones concretas de linfocitos T y Natural Killer (NK), para mejorar el diagnóstico de dicha enfermedad, actualmente basado casi exclusivamente en criterios clínicos (síntomas poco específicos).

Otros objetivos fueron observar si existían correlación entre determinados marcadores y la gravedad, si existían subgrupos, o si existía correlación con la serología vírica de Epstein Barr Virus (EBV) y Citomegalovirus humano (CMVH).

Resultados

Del total de poblaciones sometidas a estudio en linfocitos T y NK se obtienen 5 subpoblaciones linfocitarias alteradas en relación a los controles sanos que son:

NKG2C valores muy bajos

NKCD69 valores altos

NK56 bright valores altos

Treguladoras valores bajos

NKT-like valores altos

Aparecen también diferencias significativas entre diferentes parámetros (correlaciones).

Modelo predictivo y su utilidad para el paciente.

Se utiliza un modelo estadístico predictivo llamado WEKA, que teniendo en cuenta las diferentes subpoblaciones afectadas, su “peso” dentro del conjunto y las correlaciones entre ellas, es capaz, mediante cálculos estadísticos avanzados -algoritmos- ofrecer un veredicto: paciente o control.

El sistema es capaz de diagnosticar a algo más del 70 % de los afectados (aproximadamente 3 de cada 4) con sólo la utilización de dos subpoblaciones: NKG2C y T-reguladoras.

Se pondrá a disposición de los afectados de manera particular este sistema predictivo a fin de mejorar el diagnóstico de la enfermedad, referenciando la interpretación de los resultados a este estudio.

Otros resultados obtenidos
  • No se encuentran diferencias entre las serologías IgG ni de EBV ni de CMVH, por tanto pensamos que no se deberían utilizar para apoyar el diagnóstico de la enfermedad.
  • No aparecen diferencias en la población CD57 en NK ni en % ni en número de células y que se han venido asociando con la enfermedad de Lyme. Los valores bajos de CD57 en NK podrían estar asociados al EBV.
  • Se ha encontrado una correlación inversa entre valores altos de CD57 en NK y bajos de NKp46 que podrían estar asociados a CMVH y valores bajos de CD57 en NK y altos de NKp46 que podrían estar asociados a EBV. No obstante, dicha asociación se encuentra también en controles sanos y por tanto carece de valor diagnóstico.
  • Se han encontrado valores elevados de NKT-like (CD3+CD16+CD56+) en pacientes que relatan un inicio infeccioso y valores elevados de NKCD56+Bright en pacientes que no lo hacen.
  • Existe una tendencia (correlación débil) entre la gravedad y valores elevados de NKT-like y entre mayor fatiga que dolor en valores bajos de NKG2C.
Posibles hipótesis donde enmarcar estos resultados (fuera de estudio)
  • Grupo del 70 % diagnosticado con modelo WEKA.
Correspondería a valores bajos de NKG2C y bajos de Tregs.

Podría ser causa o consecuencia de reactivaciones por EBV que en población genéticamente predispuesta y sometida a diferentes estresores (químicos, estrés laboral, parto, multivacunación, otra patología o cirugía) desencadenaría una secuencia de sucesos “sin retorno” que afectarían a diferentes sistemas (SNA) y provocaría la clínica de la patología.

Pensamos que la alteración de diferentes “sustancias solubles” del serum (interleukinas, catecolaminas, hormonas, autoanticuerpos) podrían afectar a las subpoblaciones linfoides sanas que podrían enfermar en un medio patológico y de ahí la importancia de que futuras investigaciones se lleven a cabo en sangre fresca.

Dicha secuencia de sucesos iniciada por la reactivación del EBV acabaría originando procesos de autoinmunidad y autotolerancia y cronificando la patología.
  • Grupo del 30 % no diagnosticado.
Una parte correspondería a valores altos de NKG2C, altos de NKT-like y altos de IgG CMVH –“separando” dicho subgrupo y comparándolo con la población total.

Pensamos que niveles elevados de IgG CMVH pueden aumentar los valores de NKG2C (esto está demostrado) y también eleven NKT-like (CD3+CD16+CD56+ / CD57+). Es decir, que este “subgrupo” el cual no hemos podido diagnosticar “en primera instancia” podría ser porque los valores de NKG2C se vieran “enmascarados” al alza por la reactivación del CMVH o por el de ambos a la vez (CMVH+EBV) que a su vez podrían iniciar un proceso etiopatogénico similar al descrito para EBV incluso con una clínica más acusada.

El hecho de que valores elevados de NKT-like sean reportados por los afectados como un “inicio infeccioso” podrían deberse a una mayor gravedad en la mononucleosis desatada por el CMVH que por el EBV.

Si es así, intentaríamos buscar un modelo predictor WEKA similar de diagnóstico para este subgrupo de afectados.

Lo que necesitamos las/os afectadas/os
  • Que otros grupos puedan replicar dicho estudio. Esta es la única manera de que la comunidad científica y médica internacional aceptase dichos resultados.
  • Que lo hagan en condiciones similares que permitan dicha comparación (igualdad en el tamaño de lote y sangre fresca)
  • Con resultados como estos, seriamos capaces de:
  • Mejorar el diagnóstico
  • Mejorar el reconocimiento, con lo que lleva implícito -reconocimiento médico y social, de invalideces, pensiones etc-
  • Iniciar tratamientos efectivos y dirigidos –no sólo sintomáticos-.
  • Iniciar un proceso de diagnosis y caracterización “fina” de los afectados frente a la situación actual e incidir a nivel de información y formación entre el colectivo médico y las asociaciones y grupos de afectados.
  • Desvincular de la EM/SFC todos los aspectos psicosomáticos y las terapias asociadas (TCC)
  • Continuar la búsqueda de biomarcadores mucho más específicos (ej. en el campo de la autoinmunidad entre otros).
Nuestro grupo está abierto a colaborar, compartir conocimientos y aunar esfuerzos con todos aquellos grupos nacionales e internacionales que así lo deseen. Se trata de incidir en aspectos prácticos que tengan un beneficio claro en los afectados: más investigación dirigida a una mejora en el diagnóstico, mejora en el reconocimiento y ser pioneros en el avance de nuevos tratamientos farmacológicos que ya funcionan en EM/SFC y que se emplean en otras patologías autoinmunes y que podrían ser útiles en subgrupos de afectados de EM/SFC mejor caracterizados.

Para ello, es necesario acceso a la financiación pública y medios humanos y técnicos suficientes para mirar de implementar dichos avances en el colectivo de afectadas/os de forma inminente.

No es poder, es querer, dicen. Querer y necesitarlo cuando no existe. Yo quise, lo creé y ahí está.
Ahora: ¿todos esos investigadores y médicos excelentes, van a querer darle continuidad?
!!Son tantas/os las/os que lo están esperándo!!!

José Luis Rivas.
Investigador de ASSSEMBiomédics, farmacéutico y afectado de EM/SFC.
  

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